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相关研究发现,
HLA-B27
亚型是由
于
HLA-B27
等位基因多态性而形成,它们之间仅是一个或数个氨基酸的差别,且主要集中在
a1
、
a2
结构区内,这些亚型很可能从同一种亚型进化而来。在所有
HLA-B27
亚型中,
B*2705
分布最广,几乎见于所有人种。因此有人推测其他亚型可能都是从
B*2705
突变进化而来。
黄烽教授及其团队认为
,
由
B*2705
基因发生点突变、基因异位和其他的机制形成各亚型不同的分布频率,各基因亚型之间的差别仅是一个或数个氨基酸。如
B*2709
与
B*2705
仅差
1
个氨基酸
(Asp116Tyr),B*2706
与
B*2704
闭经能做试管供卵吗仅差
2
个氨基酸
(His114Asp,Asp116Tyr),
对此解释为,上述差异可能影响了
B*2706
和
B*2709
对相关肽
C
末端的结合力。近年随着
HLA-B27
分型技术提高,不断有新的
HLA-B27
亚型发现。迄今为止,已经发现的
HLA-B27
亚型达到了
31
个,即
(HLA-B*2701-B*2732,
其中
B*2722
因为序列错误已被删除
)
,而且这个数字还在不断增长之中。
HLA-B27
亚型具有种族和人种分布不同的流行情况。在所有
HLA-B27
亚型中
B*2705
分布最广,几乎见于所有人种;
B*2702
主要存在于白种人、中东犹太人和北非人,
B*2703
存在于西非人群中;
B*2704
主要限制在东方人和波利尼亚人,其和
B*2706
关系密切。
B*2706
被证实只存在于东南亚人中;
B*2707
在亚洲人群中可检测到(印度、中国、泰国
)
,但出现频率较低;
B*2708
为少见亚型,先从
2
个英国人中检出,而后有报道从叙利亚正常人群和土耳其人群的
As
患者中检出;
B*2709
则分布在撒丁岛人和意大利本土人;
B*2701
、
10
、
11
、
12
、
13~25
等位基因由于出现频率低或检出时间短分布不详。
在
HLA-B27
各等位基因与
AS
关联研究中,
B*2705
、
B*2704
、
B*2702
、
B*2707
被认为与
AS
存在关联;而
B*2706
、
B*2708
和
B*2709
曾被认为与
As
呈负相关,但在中国北部地区发现了
2
例
B*2706
的
AS
患者。最近
Birinci
等人也报道在土耳其人群的
AS
患者中检出
B*2708,
而健康人群对照组中反而未检出,在意大利发现了
B*2709
阳性的银屑病关节炎患者。因此
B*2706
、
B*2708
和
B*2709
与
AS
关系有待进一步研究。其他亚型分布较少,与
AS
的关联也报道不一,其中已经报道
AS
患者的亚型有
B*2701
、
*2703
、
*2710
、
*2714
地下供卵陷阱、
*2715
和
*2719
等。
同一亚型在不同人群与
AS
关联也可不同,白种人与
B*2702
和
B*2705
相关,其中
B*2705
亚型占绝大多数(约
96%
),其余
4%
为
B*2702
。在高加索人种中
B*2705
是最主要的等位基因,占
90%
左右,
B*2701
和
B*2702
只在此人种中发现且频率极低;
B*2703
是黑种人尤其是西非人的主要亚型,占
61%
;亚洲人与
B*2705
、
B*2704
、
B*2706
、
B*2707
相关,
B*2704
约占
45%
。在中国汉族正常人群中,
B*2704
和
B*2705
构成了
HLA-B27
的优势亚型,分别占
50.85%
和
40.68%
(共占
91.5%
)。对中国汉族
HLA-B27
阳性
AS
患者的亚型分析显示
B*2704
频率最高,占
54.8%
,其次是
B*2705,
占
41.1%
。同一亚型在不同人群与
As
关联也可不同,表明亚型与疾病的相关性不是绝对的,可能存在非
HLA-B27
易感性基因或能地理环境等其他因素的影响。
然而同一人种中
As
与亚型关联的差别,仅用其他易感基因作用以及地理环境因素不能很好解释,除非易感基因同这种亚型存在连锁不平衡,但目前未有明确的证据。因此有人认为
AS
关联和不关联
HLA-B27
亚型的氨基酸差异可能是形成亚型致病性不同的原因,可能是这种结构上的微小改变严重影响了抗原肽的结合方式,使这种亚型递呈的抗原在
As
病中起作用。但
AS
与
HLA-B27
亚型关联仍需进一步研究探讨。
(未完待续)
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